Vaksinoloji (Aşı Bilimi): 14 aşının 9’unu geliştiren bir köy çocuğu

Vaccinated, Prof. Paul Offit

Aşı Eğitim Merkezi Müdürü ve Philadelphia Çocuk Hastanesi Enfeksiyon Hastalıkları Bölümünde görevli bir doktor

—-

Kasım 2019’da, bir yarasa koronavirüsü insan popülasyonunda ilk kez ortaya çıktı. Temmuz 2021’e kadar 200 milyondan fazla insan enfekte oldu ve 4 milyon kişi öldü. Virüse SARS-CoV-2, hastalığa COVID-19 adı verildi. Dünyanın bu büyüklükte bir pandemi yaşamasının üzerinden yüz yıl geçmişti.

Ancak bir çıkış yolu vardı: AŞILAR. 200 yıldan fazla bir süredir aşılar kayda değer bir başarı rekoruna sahiptir:

  • 500 milyondan fazla insanı öldüren ve Avrupa tarihinin akışını değiştiren çiçek hastalığı yeryüzünden silindi.
  • Ölüm oranı yüzde 100 olan bir hastalık olan kuduz artık önlenebilir.
  • Philadelphia’da bir yılda 50.000 kişiyi enfekte eden ve 5.000 kişiyi öldüren bir virüs olan sarı humma, Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa’dan elimine edildi.
  • Dünya Sağlık Örgütü’nün (WHO) 2020 yılına kadar bir kampanyası ile hastalığa neden olan üç poliovirüs türünden ikisini ortadan kaldırıldı.
  • Dünya çapında, kızamık ölümleri yılda 2.6 milyondan 200.000’e düştü.
  • Kabakulak aşısı, edinilmiş sağırlığın en yaygın nedenini neredeyse ortadan kaldıradı.
  • Kızamıkçık (Alman kızamığı olarak da bilinir), hamile kadınlara bulaştığında her yıl 20.000 kadar kalıcı doğum kusuru vakasına ve 5.000 spontan kürtaj vakasına neden olan bir virüs. 2005 yılında Amerika Birleşik Devletleri’nden elimine edildi. Dünya çapında son yirmi yılda kızamıkçık aşısı vaka sayısını 670.000’den 49.000’e düşürdü.
  • Su çiçeği aşısı, Amerika Birleşik Devletleri’nde her yıl virüsün neden olduğu 10.000 hastaneye yatışta ve yüz ölümde yüzde 99 azalmaya neden oldu.
  • Her yıl 25.000 kan dolaşımı enfeksiyonu ve menenjite neden olan bir bakteri olan Haemophilus influenzae tip b’ye (Hib) karşı bir aşı, bu sayıyı 50’nin altına düşürdü. Aynı zamanda kan dolaşımı enfeksiyonlarına ve menenjite neden olan pnömokok ve meningokok gibi diğer bakterilere karşı aşılar, bu hastalıkların görülme sıklığını önemli ölçüde azaltmıştır.
  • Hepatit B aşısından önce, virüs Amerika Birleşik Devletleri’nde her yıl on yaşından küçük 18.000 çocuğa bulaştı ve çoğu uzun vadeli karaciğer hastalığı (siroz) ve karaciğer kanseri geliştirdi. 1990’ların başında yeni doğanlar için rutin olarak hepatit B aşısı önerildikten sonra enfeksiyon çocuklarda neredeyse tamamen ortadan kaldırıldı. Ayrıca Bill ve Melinda Gates Vakfı sayesinde dünya nüfusunun yüzde 85’inden fazlasına hepatit B aşısı yapılmıştır.
  • İnsan papilloma virüsüne karşı bir aşı, çeşitli popülasyon çalışmalarında rahim ağzı kanseri insidansında kayda değer bir düşüşe neden olmuştur.
  • Dünyada her yıl 500.000 bebeği öldüren bir bağırsak virüsü olan rotavirüse karşı bir aşı şimdi her gün yüzlerce hayat kurtarıyor.
  • Kısacası aşılar sayesinde yüz yıl öncesine göre 30 yıl daha fazla yaşıyoruz. Ne yazık ki, herhangi bir düşmana karşı savaşta olduğu gibi, her iki tarafta da kayıplar oluyor. Gittikçe öğreniyoruz. Ve bu bilgi genellikle insani bir bedelle gelir. Ne yazık ki, aşıların hikayesi de trajedilerle dolu. Örneğin:

Mart 1942’de, kararlı kılıcı bir ajan olarak insan serumu içeren bir sarı humma aşısı almış olan ABD ordusu personeli arasında artan sarılık vakaları kaydetti. Serum, Baltimore’daki Johns Hopkins Hastanesi’ndeki, birçoğunun sarılık öyküsü olan ve biri bağış sırasında aktif olarak enfekte olan sağlık çalışanlarından elde edilmişti. Ortalık yatıştığında, 330.000 asker enfekte olmuş ve bin kişi daha sonra hepatit B virüsü olarak adlandırılacak olan virüsten ölmüştü. Bu, şimdiye kadar kaydedilen ölümcül bir enfeksiyonun en kötü tek kaynaklı salgınlarından biriydi.

1955’te beş ilaç şirketi Jonas Salk’ın çocuk felci aşısını yapmak için öne çıktı. Biri, Berkeley, California’daki Cutter Laboratories, virüsü tamamen etkisiz hale getirmede başarısız oldu. Sonuç olarak, 120.000 çocuğa canlı, tamamen öldürücü çocuk felci virüsü aşılandı, 40.000’i geçici olarak felç oldu, 164’ü kalıcı olarak felç oldu ve 10’u öldü. Bu, muhtemelen Amerikan tarihinin en kötü biyolojik felaketiydi.

1960’ların başında, küçük çocuklarda pnömoninin yaygın bir nedeni olan respiratuar sinsityal virüsü (RSV) önlemeye yönelik bir aşı, virüs alınarak ve Jonas Salk’ın çocuk felci aşısını yaptığı gibi bir kimyasalla etkisiz hale getirilerek yapıldı. Araştırmacılar, artık Amerika Birleşik Devletleri’nde her yıl 5000 bebeği öldüren bir virüsü önlemenin bir yolunu bulduklarından umutluydu. Ancak, işler bu şekilde yürümedi. İlk araştırmalar, aşılanan çocukların, hiç aşılanmayanlara göre daha sonra virüse maruz kaldıklarında hastaneye kaldırılma ve zatürreden ölme olasılıklarının daha yüksek olduğunu ortaya koydu. Kızamık aşısının ilk iki versiyonunda da benzer bir sorun meydana geldi ve her ikisi de hızla piyasadan kaldırıldı.

Başarılı aşılara giden yolun genellikle engebeli ve zaman zaman tehlikelerle dolu olduğunu bilerek, SARS-CoV-2’ye karşı aşıların geliştirilmesi, birkaç nedenden dolayı, son iki yüz yılda en dikkate değer bilimsel başarılardan biri olmuştur.

SARS-CoV-2, anlaşılması zor bir virüstür. Çin’deki halk sağlığı yetkilileri, SARS-CoV-2’yi grip gibi ciddi ve bazen ölümcül pnömoniye neden olabilen bir solunum virüsü olarak lanse ettiğinde, onun iğrenç doğasını ciddi şekilde hafife almışlardı. COVID-19, herkesin hayal edebileceğinden çok daha kötü. Bir yıl içinde, virüsün doktorları ve araştırmacıları hem şaşırtan çeşitli klinik ve patolojik özelliklere sahip olduğu keşfedildi. özellikle:

SARS-CoV-2 virüsü, akciğerleri enfekte etmenin yanı sıra, insanların kan damarlarının kaplamasına karşı bir bağışıklık tepkisi oluşturmasına ve böylece iltihaba (vaskülit) neden oldu. Vücuttaki her organın bir kan kaynağı olduğu için, her organ etkilenebilir.

SARS-CoV-2, insanların genellikle haftalarca tat ve koku alma duyularını kaybetmelerine neden olabilir.

Nöropatologlar, COVID-19’lu bazı kişilerin beyinlerinde SARS-CoV-2 virüsü tespit ettiler.

Birkaç hafta içinde virüsten kurtulan hafif veya asemptomatik enfeksiyonlu çocuklar daha sonra yüksek ateş ve akciğer, karaciğer, kalp ve böbrek hastalığı ile tekrar hastaneye kaldırılırdı. Çocuklarda multisistem inflamatuar sendrom (MIS-C) olarak adlandırılan bu enfeksiyon sonrası fenomen, enfekte olan her bin çocuktan birinde meydana geldi ve bazen ölümcül oldu. Birçok çocuk, iki aydan fazla bir süre sonra, “uzun naklediciler” olarak adlandırılan semptomlar yaşamaya devam etti. Aynı sendrom yetişkinlerde de ortaya çıkabilir.

SARS-CoV-2 virüsü, kalp kasının iltihaplanmasına (miyokardit) neden olur. Big Ten Konferansı’ndaki sporcularda yapılan bir araştırma, COVID-19’lu her kırk üç genç erkek ve kadından birinin miyokardit kanıtına sahip olduğunu buldu.

Başka hiçbir solunum yolu virüsü bunları yapmaz.

Belki de hepsinden kötüsü, SARS-CoV-2 sürekli mutasyona uğruyor, sürekli olarak kendini insanlarda çoğalmak için uyarlamaya çalışıyordu. İlk olarak Çin’in Wuhan kentinde ortaya çıkan virüs (o zaman 2019-nCoV olarak adlandırıldı) o ülkeyi terk eden virüs değildi. D614G olarak adlandırılan bu virüs, ilk önemli mutasyon (veya varyant) idi. Ve orijinal virüsten çok daha bulaşıcıydı. Aslında, Asya, Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri’ni kasıp kavuran ve milyonlarca insanı öldüren D614G varyantıydı, ancak yerini daha da bulaşıcı olan başka bir varyant olan alfa varyantı aldı. Ancak SARS-CoV-2’nin mutasyona uğraması bitmedi. Alfa varyantı daha sonra daha da bulaşıcı delta varyantına değişti. Varyantlar giderek daha bulaşıcı hale geldikçe, virüsün yayılmasını durdurmak için nüfusun daha büyük bir yüzdesinin aşılanması gerekiyordu.

Bu virüsü durudurmak için mevcut ilk aşı stratejileri daha önce hiç kullanılmamıştı. Canlı, zayıflatılmış bir formu (kızamık, kabakulak, kızamıkçık, su çiçeği ve rotavirüs aşılarına benzer) veya virüsün öldürülmüş bir formu (kuduz veya inaktive edilmiş çocuk felci aşılarına benzer) vermek yerine ) veya virüsten saflaştırılmış tek bir protein (hepatit B ve insan papilloma virüsü aşılarına benzer) yerine, insanlara SARS-CoV-2’nin yüzeyinde dışarıya doğru sarkılı bulunan ve adı Spike olan bir proteini kodlayan bir gen aşılandı. Bu yeni, genetik aşılar ya çıplak bir haberci RNA (mesajcı RNA, mRNA) parçası ya da SARS-CoV-2 genini hücreye ileten bir Truva atı virüsü (vektörlü virüs) içeriyordu (Adenovirüslere yamalanmış Spike geni). Bu genetik aşılarla aşılanan kişiler, SARS-CoV-2 spike proteinini kendi hücrelerinde yapacak ve ardından spike proteine ​​karşı antikor üretecekti. Genetik aşılama çağının doğuşu başlıyordu.

Bu aşıların yenilikçi yönleri olsa da, diğer bazı yönleri insanları endişelendirdi:

  • Aşının yapılma hızı. SARS-CoV-2 virüsü Ocak 2020’de izole edilip, özellikleri belirlendi. Bir yıldan kısa bir süre sonra, ilk iki mRNA aşısı (Pfizer ve Moderna) büyük denemelerde test edildi. Bu COVID-19 aşıları şimdiye kadar yapılmış en hızlı aşılardı (Bir virüsün izolasyonundan ticari olarak temin edilebilen bir ürüne dönüşmesinde önceki rekor 4 yıl süren kabakulak aşısıydı).
  • Bu aşıların Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanma mekanizması. Normalde, ilaç şirketleri ürünlerini ortalama on ay süren ruhsat için sunarlar. Bu kez, hızla yayılan, ölümcül bir salgın nedeniyle FDA, Acil Kullanım İzni (EUA) adı verilen farklı bir mekanizma seçti: daha düşük bar çıta seviyesi. Gönderimden onaya kadar geçen süre aylar değil haftalar oldu.
  • EUA onayını çevreleyen dil. “Çarpma Hızı Operasyonu”, “aşı için yarış” ve “bitiş çizgisini ilk kim geçecekti” gibi ifadeler, aşı zaman çizelgelerinin kısaltıldığını veya daha da kötüsü, güvenlik yönergelerinin göz ardı edildiğini düşünen insanları korkuttu. .

Birlikte ele alındığında, bir yıldan kısa bir süre içinde, yeni bir virüs, daha önce hiç kullanılmamış, şimdiye kadar yapılmış herhangi bir aşıdan daha hızlı geliştirilen ve onaylanan aşı, birçok beklenmedik klinik ve patolojik soruna neden oldu. Tipik lisanslama sürecinden açıkça daha az katı olan bir mekanizma (EUA). Başka bir aşı trajedisinin yaşanmasının an meselesi olduğunu varsayarak, herkes nefesini tuttu,

Bu durum ortaya çıkmadı. Pfizer ve Moderna tarafından yapılan mRNA aşıları ve Johnson & Johnson tarafından yapılan Truva atı viral aşıları, tüm yaş gruplarında ve hastalık için en yüksek risk altında olan tüm kişilerde ciddi enfeksiyonların yüzde 90’ından fazlasını önleyerek oldukça etkiliydi. Sonuç, herkesin tahmin edebileceğinden veya hayal edebileceğinden çok daha iyiydi. Ayrıca, aşılar güvenliydi. Ama sorunsuz değillerdi; Johnson & Johnson aşısı çok nadir bir pıhtılaşma nedeniydi ve mRNA aşıları çok nadir bir miyokardit nedeniydi. Ancak büyük faydaları, küçük risklerinden daha ağır bastı.

Bu aşılar elde edildikten sonra pandemiyi durdurmak, iki zorluğa odaklandı. İlk olarak, aşıyı en az karşılayabilecek ülkelere götürme zorluğu vardı. 2021’in sonlarında dünyadaki 195 ülkenin çoğu tek doz COVID-19 aşısı bile yapmamıştı. İkincisi ve en iç karartıcı olan, Amerika Birleşik Devletleri de dahil olmak üzere birkaç gelişmiş dünya ülkesinde, nüfusun önemli bir yüzdesi (%30 kadarı) aşılanmayı reddetti. Sonuç olarak, virüs yayılmaya ve daha bulaşıcı varyantlar üretmeye devam etti, bu da kontrol altına alınmasını giderek zorlaştırdı.

Ancak bunların hiçbiri şaşırtıcı olmamalıydı. Güçlü bir aşı karşıtı hareket nedeniyle, birçok gelişmiş dünya ülkesindeki insanlar on yıllardır kendilerini veya çocuklarını aşılamamayı seçiyordu. Bu reddetmeden en çok etkilenen kişi, şu anda bebeklere ve küçük çocuklara verilen 14 aşıdan 9’unu yaratan adamdı. Bir grip salgınını tahmin eden ve onu Amerika Birleşik Devletleri’ne girmesinden önce aşı yapan ilk kişi olan bir adam. Başkan Ronald Reagan’ın takdim ettiği Ulusal Bilim Madalyası dahil, Amerika Birleşik Devletleri’ndeki tıp araştırmacılarına verilen her büyük ödülü kazanan bir adam. Çalışmalarının yılda yaklaşık 8 milyon hayat kurtardığı tahmin edilen bir adam. Ve çoğu insanın adını hiç duymadığı bir adam: Maurice Hilleman. İlerleyen sayfalarda göreceğiniz gibi birçok yönden aşıların hikayesi onun hikayesidir.

Maurice Hilleman, ~1923.

1700’lerin sonlarında güney İngiltere’de çalışan bir doktor olan Edward Jenner dünyanın ilk aşısını yaptı. Jenner, insanları çiçek hastalığından (500 milyon kurban alan bir hastalık), ilgili bir virüs olan sığır çiçek virüsünü enjekte ederek koruyabileceğini keşfetti.

Yüz yıl geçti.

1800’lerin sonlarında Paris’te çalışan bir kimyager olan Louis Pasteur, dünyanın ikinci aşısını yaptı. Enfekte tavşanların omuriliklerinin kurutulmasıyla yapılan Pasteur aşısı, insanlarda görülen en ölümcül enfeksiyon olan kuduz hastalığını önledi. Sadece bir avuç insan kuduz aşısı olmadan kuduzdan kurtulabilmiştir.

Yirminci yüzyılın ilk yarısında bilim adamları altı aşı daha yaptı. 1920’lerde Fransız araştırmacılar, bakterilerin toksin ürettiğini ve kimyasallarla tedavi edilen toksinlerin aşı olarak kullanılabileceğini keşfetti. Bu gözlemler, difteri, tetanoz ve kısmen boğmacaya karşı aşılara yol açtı. 1930’larda New York’taki Rockefeller Enstitüsü’nde bir araştırmacı, virüsü farelerde ve tavuklarda büyüterek sarı humma aşısı yaptı. 1940’larda Michigan Üniversitesi’nde çalışan Thomas Francis, grip virüsünü yumurtalarda büyüterek ve formaldehit ile öldürerek bir grip aşısı yaptı. Ve 1950’lerde Jonas Salk ve Albert Sabin, maymun böbreklerini kullanarak, çocuk felcini (Polio) Batı Yarımküre’den ve dünyanın çoğundan yok eden çocuk felci aşıları yaptılar.

Yirminci yüzyılın ikinci yarısı, kızamık, kabakulak, kızamıkçık (Alman kızamık), su çiçeği, hepatit A, hepatit B, pnömokok, meningokok ve Haemophilus influenzae tip b (Hib) önleyici aşılarla aşı araştırma ve geliştirmesinde bir patlamaya tanık oldu. Bu aşılar yapılmadan önce, kızamık her yıl ciddi, ölümcül zatürreye neden olabiliyordu; kızamıkçık özellikle doğmamış bebeklere saldırır, kör veya sağır olmalarına veya gelişimsel olarak sakat kalmalarına neden olurdu; Hib, beyin ve omuriliği enfekte ederek binlerce küçük çocuğu öldürür veya sakat bırakırdı. Bu dokuz aşı, tüm bu acıları, sakatlıkları ve ölümleri neredeyse tamamen ortadan kaldırdı. Ve bütün bu aşıları (9 adet) Maurice Hilleman yaptı.

Ekim 2004’te doktorlar Hilleman’a, akciğerlerine yayılmış ve muhtemelen yakında onu bunaltacak agresif bir kanser türü olduğunu söylediler. Ölmeden önceki altı ay boyunca Hilleman benimle hayatı ve işi hakkında konuştu. Modern aşıların zaferlerinin, trajedilerinin, tartışmalarının ve belirsiz geleceğinin hikayesi olan bu kitap, büyük ölçüde onun hikayesidir.

Maurice Hilleman, 1925.
Maurice Hilleman ve pandemik grip ekibi, Walter Reed Amerikan Ordu Tıbbi Araştırma Enstitüsü, 1957.
Maurice Hilleman ve çalışma arkadaşları Joseph Stokes Jr. (solda) ve Robert Weibel, yaklaşık 1960’ların ortalarında.
Jonas Salk, oğlu Jonathan’ı aşıladı: 16 Mayıs 1953 (Mart of Dimes Doğum Kusurları Vakfı’nın izniyle).
Robert Weibel, Kirsten Hilleman’a Jeryl Lynn kabakulak aşısını enjekte ediyor, 1966. Jeryl Lynn Hilleman bakıyor.
Maurice Hilleman ve Merck’teki interferon ekibi, 1960’ların başlarında.
İş arkadaşı Eugene Buynak’ın yardım ettiği Maurice Hilleman, 1960’ların sonlarında bir ördeğe kızamıkçık virüsü aşılıyor.
Mary Lasker, Lasker Ödülü sahibi Maurice Hilleman (ortada, arkada) ve Saul Krugman (arkada, sağdan ikinci) ile poz veriyor; her ikisi de kandan türetilen hepatit B aşısı üzerindeki çalışmaları nedeniyle ödülü kazandı, 16 Kasım 1983 (Bettmann Arşivlerinin izniyle).
Maurice Hilleman, 1988’de Başkan Ronald Reagan’dan Ulusal Bilim Madalyası aldı.
Maurice Hilleman, kızları Kirsten (en solda) ve Jeryl ve eşi Lorraine, Vail, Colorado, Aralık 1982 ile birlikte. Maurice kayak giymeyen tek kişi.
Maurice Hilleman, torun Dashiell’e Dashiell’in bezinden yetiştirilen bakterileri içeren bir laboratuvar plakasını gösteriyor, 2004.
Kitabın yazarı Paul Offit

Bir Cevap Yazın

Aşağıya bilgilerinizi girin veya oturum açmak için bir simgeye tıklayın:

WordPress.com Logosu

WordPress.com hesabınızı kullanarak yorum yapıyorsunuz. Çıkış  Yap /  Değiştir )

Twitter resmi

Twitter hesabınızı kullanarak yorum yapıyorsunuz. Çıkış  Yap /  Değiştir )

Facebook fotoğrafı

Facebook hesabınızı kullanarak yorum yapıyorsunuz. Çıkış  Yap /  Değiştir )

Connecting to %s