Onkometabolit D-2HG, CD8+ T hücre fonksiyonunu bozar

İzositrat dehidrojenaz (IDH) geninde kansere neden olan mutasyonlar, bir onko (kanser) metaboliti olan D-2-hidroksiglutarat (D-2HG) birikimine neden olur. Yüksek D-2HG konsantrasyonlarının fare T hücrelerinde laktat dehidrojenazın doğrudan bir inhibitörü olarak işlev görebileceği gösterildi. Bu metabolik enzimin inhibisyonu, T hücrelerinde glukoz metabolizmasını değiştirir ve proliferasyonunu, sitokin üretimini ve hedef hücreleri öldürme yeteneklerini inhibe eder. Ayrıca, D-2HG’nin immünosüpresif aktiviteye sahip olabileceği düşünülmekte.

İnsan kanserlerinde IDH‘deki işlev kazanımı mutasyonları, epigenetik değişiklikler yoluyla tümör oluşumunu destekleyen bir oncometabolit olan D -2-hidroksiglutarat ( D -2HG) üretimi ile sonuçlanır. D-2HG’nin kanser hücresine özgü etkileri iyi anlaşılmıştır, ancak tümör hücresi-otonom olmayan rolleri yeterince keşfedilmemiştir. Oncometabolit D-2HG, onun enantiyomeri (benzeri) olan L -2HG ile karşılaştırılmış ve tümör kaynaklı D-2HG’nin CD8+ T hücreleri tarafından alındığı, bu hücrlerin metabolizmalarını ve antitümör fonksiyonlarını akut ve geri dönüşümlü bir şekilde değiştirdiği bulunmuştur. Glikolitik enzim laktat dehidrojenazı (LDH), D-2HG’nin moleküler hedsefi olarak belirlenmiştir. D-2HG ve LDH’nin inhibisyonu, IDH1 mutant gliomaları olan insan hastalardan alınan klinik örneklerde, azalmış sitotoksisite ve bozulmuş interferon-gama sinyali ile işaretlenmiş bir metabolik programı ve immün CD8+ T hücrelerini harekete geçirmiştir.

Kaynak: Oncometabolite D-2HG alters T cell metabolism to impair CD8+ T cell function


Bir Cevap Yazın

Aşağıya bilgilerinizi girin veya oturum açmak için bir simgeye tıklayın:

WordPress.com Logosu

WordPress.com hesabınızı kullanarak yorum yapıyorsunuz. Çıkış  Yap /  Değiştir )

Twitter resmi

Twitter hesabınızı kullanarak yorum yapıyorsunuz. Çıkış  Yap /  Değiştir )

Facebook fotoğrafı

Facebook hesabınızı kullanarak yorum yapıyorsunuz. Çıkış  Yap /  Değiştir )

Connecting to %s